Лекарство от ВИЧ в 2021 году. Что нужно для эффективной вакцины?
С 1984 года мир ожидает появления эффективной и безопасной вакцины от ВИЧ. Однако мир никогда не был ближе к получению вакцины против ВИЧ чем сейчас.
В том же году Маргарет Хеклер, тогдашний министр здравоохранения и социального обеспечения США, сказала на пресс-конференции: «Мы надеемся, что вакцина будет готова для тестирования примерно через два года». И добавила: «Еще одна ужасная болезнь вот-вот должна уступить терпению, настойчивости и человеческому гению».
Эти слова внушали надежду на то, что вакцина против ВИЧ могла быть доступна для использования до конца 1980-х годов. Что ж, спустя 30 лет, очевидно, что прогноз оказался неверным. Но после многих лет ожидания, есть надежда, что появление легендарной вакцины может произойти уже в 2021 году.
В настоящее время проводятся три различных клинических испытания вакцин против ВИЧ на завершающей стадии разработки. Это втрое больше, чем в 1984 году, когда ученые только что определили вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) как причину синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). 1980-е годы были временем наивного оптимизма во многих отношениях. Но идентификация вируса никоим образом не гарантирует, что эффективная и безопасная вакцина может быть разработана в ближайшее время.
Однако, после десятилетий разочарований мы наблюдаем три клинических испытания под названием HVTN 702, Imbokodo и Mosaico. Если вам интересно, что такое HVTN, кроме того, что это непроизносимая цепочка согласных, то эта аббревиатура означает сеть испытаний вакцин против ВИЧ. Расскажем, на каком этапе сегодня находится каждое из них.
Начиная с октября 2016 года проходят клиническое испытание фазы III / IIb для изучения эффективности, безопасности и переносимости вакцины-кандидата под названием ALVAC-ВИЧ (vCP2438) + двухвалентный подтип C gp120 / MF59. Это может звучать как удивительный пароль, но на самом деле представляет собой два типа внутримышечных инъекций.
Первый тип включает в себя переработанный вирус оспы канареек в сочетании с фрагментами ВИЧ, которые сами по себе не могут вызвать ВИЧ-инфекцию. Это первичная часть вакцины, часть, которая запускает (или предупреждает) ваш иммунитет к вирусу, говоря вашей иммунной системе: «Это ваш враг, это то, от чего вы должны защищаться».
Второй тип инъекций состоит из частей белковой оболочки, которые окружают ВИЧ вместе с M59, адъювантом, который использует органическое соединение, называемое скваленом. Адъювант — это вещество, которое само по себе не генерирует иммунные реакции, но вместо этого может усиливать реакции вашей иммунной системы на части вируса. Это часть так называемой стратегии «прайм-буст».
Как только иммунная система оповещена о вирусе, эта часть поднимает войска, которые являются B-клетками вашей иммунной системы.
Местом проведения испытания является Южная Африка, в которой, по данным ЮНЭЙДС, насчитывается не менее 7 700 тысяч человек, живущих с ВИЧ. 5400 ВИЧ-отрицательных взрослых в возрасте от 18 до 35 лет будут находиться под наблюдением в течение 24−36 месяцев, чтобы определить, не развивается ли у них ВИЧ-инфекция после вакцинации.
Участники получат серию внутримышечных инъекций вакцины или плацебо (в виде простого раствора). В настоящее время ожидается, что испытание завершится в июле 2021 года. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) является спонсором этого испытания.
Исследование фазы IIb началось в ноябре 2017 года и завершилось в мае 2019 года с привлечением 2600 сексуально активных женщин в возрасте от 18 до 35 лет в пяти странах юга Африки: Малави, Мозамбик, Южная Африка, Замбия и Зимбабве.
Как и вакцина, используемая в HTVN 702, вакцина для исследования Imbokodo состоит из двух разных типов инъекций, хотя и с разными ингредиентами, и также использует подход «прайм-буст». Первичная инъекция (называемая Ad26. Mos4.HIV) включает аденовирус, вирус, который обычно вызывает простуду, который был переработан и объединен с фрагментами ВИЧ.
Бустер инъекция состоит из фрагментов белковой оболочки ВИЧ вместе с адъювантом на основе фосфата алюминия. Как и в исследовании HVTN 702, в этом исследовании будут случайным образом назначаться участники, получающие вакцину или плацебо (раствор), чтобы следить за ними, чтобы определить, не заразились ли они ВИЧ в местах его высокой распространенности.
Ожидается, что исследование завершится в феврале 2022 года. Janssen Vaccines & Prevention BV, подразделение Johnson и Johnson, является спонсором этого испытания. Если вам интересно, что означает слово «Имбокодо», то это «рок» на языке Зулу.
В отличие от двух других испытаний, III фаза будет проходить в нескольких местах в Северной Америке, Южной Америке и Европе, а не в южной части Африки. Исследование, которое только что началось в июле этого года, будет направлено на охват 3800 ВИЧ-негативных мужчин и транссексуалов в возрасте от 18 до 60 лет, имеющих половые контакты с мужчинами или трансгендерными лицами.
В исследовании Mosaico будет использована та же вакцина, что и в исследовании Imbokodo. Janssen Vaccines & Prevention BV является спонсором исследования, а NIAID предоставляет финансирование. Также задействован Центр исследований рака им. Фреда Хатчинсона и Служба медицинских исследований и разработок армии США (USAMRDC).
Еще одна причина для оптимизма
К концу 2020 года мы должны лучше понять, как идут как минимум два из этих трех испытаний. Дополнительной причиной для оптимизма является то, что в исследовании HVTN 702 используется модифицированный режим и скорректированная версия вакцины-кандидата, которая показала
определенный успех в профилактике ВИЧ-инфекций в предыдущем завершенном клиническом исследовании RV144 .
Это исследование, которое включало более 16 000 участников в Таиланде, завершилось в 2009 году. Результаты были обнадеживающими, показав снижение уровня ВИЧ-инфекции примерно на 30%, но ученые не сочли такую защиту достаточно высокой, чтобы продвигать вакцину в этом виде. Впоследствии они внесли изменения, перейдя к вакцине, которая теперь является частью HVTN 702.
Почему разработка вакцины против ВИЧ оказалась такой сложной
Несмотря на то, что мир сегодня ближе к появлению вакцины против ВИЧ, чем когда-либо, не стоит забывать, что ВИЧ — это серьезный противник. ВИЧ имеет ряд особенностей, которые затрудняют вакцинацию против него. Одной из них заключается то, что он не вызывает достаточного иммунного ответа, когда заражает организм. Как объяснил Сет Беркли, генеральный директор Gavi в выступлении на «TED-Ed», ВИЧ использует различные методы, чтобы отвлечь иммунную систему и скрыть своё присутствие.
Это означало, что ученым пришлось искать умные способы подтолкнуть иммунную систему, чтобы поднять её «по тревоге». Во-вторых, ВИЧ немного похож на Loki или Mystique и проявляется в разных формах. Иммунный ответ против одной формы может быть неэффективен против других форм. В-третьих, — отсутствие коррелятов защитного иммунитета. (То есть, способов измерить ваш уровень иммунитета против ВИЧ). Например, если вы хотите проверить свой иммунитет против кори после вакцинации, вы можете измерить уровень антител в крови к вирусу кори. Такого эквивалент не существует для ВИЧ.
Наконец, вакцина против ВИЧ должна обеспечивать достаточно высокий уровень защиты. В конце концов, люди могут стать более беззаботными с применением других мер профилактики ВИЧ, (такими как практика безопасного секса), если они посчитают, что вакцина обеспечит им достаточный уровень защиты.
Предложение вакцины с относительно низким уровнем защиты может быть похоже на предоставление вам одежды, которая может с вас свалиться. Думая, что вы полностью одеты, вы можете беспечно спешить на работу или на свидание, пока не окажетесь голым.
Вместе с тем, исследование, проведенное рядом учёных (Яном Медлоком из колледжа ветеринарной медицины Карлсона при Орегонском государственном университете, а также Абхишеком Пандеем, Алиссой С. Парпиа, Амбер Танг, Лаурой А. Скрип и Элисон П. Гальвани из Йельской школы медицины и Йельской школы общественного здравоохранения) показал, что вакцина с 50% защитной эффективности может помочь подавить эпидемию ВИЧ.
Все эти проблемы означают, что мы должны ещё немного подождать и посмотреть, что на самом деле происходит с этими тремя испытаниями, прежде чем делать смелые прогнозы на 2021 год. Мир никогда не был ближе к получению вакцины против ВИЧ. Поэтому причина для оптимизма, действительно, есть.
ВИЧ — это сильный враг, но если появится вакцина, которая обеспечит как минимум 50% защиту от ВИЧ-инфекции и будет приемлемо безопасной, 2021 год может стать подлинным прорывом.
