Найдена иммунотерапия, способная «извлечь» из клеток и уничтожить латентный ВИЧ
Группа ученых из Питтсбургского университета разработала комплексный иммунотерапевтический подход, позволяющий не только выводить ВИЧ из скрытых резервуаров, но и уничтожать его. Как оказалось, ключ к созданию уникальной методики заключался в работе с иммунными клетками, предназначенными для распознавания совершенно иного вируса.
Открытие, сделанное в лаборатории с использованием клеток людей с ВИЧ, еще предстоит проверить в клинических испытаниях, но оно действительно может привести к разработке вакцины, которая позволила бы людям, живущим ВИЧ, прекратить ежедневный прием АРВТ.
«Многие ученые пытаются разработать лекарство от ВИЧ, и их исследования, как правило, строятся вокруг концепции «kick and kill», заключающейся в выманивании вируса из укрытия и его последующего уничтожения», – рассказал доцент кафедры инфекционных заболеваний и микробиологии Питтсбургского университета, руководитель группы д-р Робби Майлиард.
«Есть лишь несколько многообещающих методов лечения, которые используют в качестве базовой цель поражения вируса, однако Святой Грааль в лечении ВИЧ заключается в том, чтобы определить, какие именно клетки «укрывают» вирус с тем, чтобы знать, откуда его извлечь».
Антиретровирусная терапия (АРВТ) обычно настолько хорошо контролирует уровень ВИЧ-инфекции в крови, что вирус практически не определяется. Однако, если человек с ВИЧ перестает принимать терапию, часто сопровождающуюся побочными эффектами, инфекция может вернуться. Это связано с тем, что вирус переходит в «латентную» неактивную фазу, когда он внедряется в ДНК определенных иммунных клеток, называемых «T-хелперы», и укрывается в них до момента, когда человек перестает принимать АРВТ.
Д-р Майлиард и его коллеги решили изучить другой вирус, который также принимает форму латентного и инфицирует более половины взрослых людей, в том числе 95% людей с ВИЧ – цитомегаловирус (CMV), способный вызывать глазные инфекции и иные серьезные заболевания, но обычно контролируемый иммунитетом.
«Иммунная система тратит достаточно много времени на контроль CMV: у некоторых людей до 20% Т-клеток специфичны к этому вирусу», – сказал один соавторов исследования д-р Чарльз Ринальдо.
«Это заставило нас задуматься – может ли быть, что те клетки, которые специфичны для борьбы с CMV, также составляют большую часть скрытого резервуара ВИЧ. Поэтому мы разработали нашу иммунотерапию, чтобы не только нацеливаться на ВИЧ, но и активировать специфичные для CMV Т-хелперные клетки».
Для проведения эксперимента команде понадобились образцы крови ВИЧ-позитивных людей, принимающих АРВТ.
В дополнение к Т-хелперным клеткам д-р Ян Кристофф, принимавший участие в работе, также выделил группу иммунных клеток, называемых дендритными. Последние специалистами описываются как защитники иммунной системы: «Именно они передают данные, сообщая другим клеткам иммунитета, куда направляться и с чем бороться».
Дендритные клетки являются ключом к иммунотерапии рака, и д-р Майлиард ранее входил в группу специалистов, разрабатывавших подобную терапию для борьбы с меланомой. Обычные дендритные клетки также используются для побуждения иммунной системы поражать ВИЧ. Но до настоящего времени их не использовали в целях «извлечения» латентного ВИЧ из резервуаров.
В проведенном американцами исследовании был разработан «антиген-презентирующий тип 1-поляризованных дендритных клеток, происходящих из моноцитов» (MDC1), которые были испытаны в лаборатории в качестве инструмента для поиска и активации CMV-специфических клеток, предположительно содержащих латентные штаммы ВИЧ.
Когда MDC1 были введены в Т-хелперы, содержащие латентный штамм вируса, им удалось полностью активизировать эти клетки и, как ожидалось, «извлечь» вирус из «укрытий».
«Без добавления какого-либо другого лекарственного средства MDC1 смогли собрать необходимое число Т-киллеров для уничтожения зараженных вирусом клеток», – сказал Майлиард.
«Используя лишь MDC1, мы добились и «извлечения», и уничтожения — это как «швейцарский армейский нож» иммунотерапии. Насколько нам известно, это первое исследование, в рамках которого дендритные клетки были запрограммированы на включение CMV, чтобы одновременно вызвать «извлечение» и уничтожение вируса».
В настоящее время ученые ищут средства для запуска испытаний MDC1 на людях.
